Kami no Shizuku mengikuti kisah Shizuku Kanzaki, putra dari kritikus anggur terkenal dunia, Yutaka Kanzaki.

Sejak kecil, Shizuku dididik secara keras tentang dunia anggur oleh ayahnya, mulai dari teknik mencicipi hingga mengenali aroma secara detail. Namun, metode tersebut justru membuatnya membenci anggur. Ia pun memilih meninggalkan rumah dan menjalani hidup biasa sebagai pegawai perusahaan bir, jauh dari dunia yang tidak ia sukai.

Semua berubah ketika ayahnya meninggal dunia. Shizuku dipaksa kembali menghadapi dunia anggur melalui isi wasiat yang tidak biasa. Untuk mendapatkan warisan, ia harus mengidentifikasi 12 anggur pilihan yang dikenal sebagai “Dua Belas Utusan”, serta satu anggur legendaris bernama “Tetesan Dewa”.

Namun, tantangan tersebut menjadi lebih sulit ketika muncul Issei Tomine, kritikus anggur terkenal yang ternyata telah diangkat sebagai anak oleh Yutaka. Issei pun menjadi saingan kuat Shizuku dalam perebutan warisan tersebut. Tanpa pengalaman dan pengetahuan yang cukup, Shizuku harus berjuang melawan waktu dan lawan yang jauh lebih ahli. Dalam prosesnya, ia mulai memahami kembali dunia anggur sekaligus hubungan yang selama ini ia miliki dengan ayahnya. Kisah ini menghadirkan drama penuh emosi dan persaingan, tentang keluarga, warisan, dan perjalanan menemukan makna di balik setiap pilihan hidup.