Grendizer U Duke Fleed adalah orang yang selamat dari Planet Fleed yang melarikan diri ke Bumi, menaiki “pesawat ruang angkasa” misterius, di mana ia dibesarkan oleh Dr. Umon sebagai anak angkatnya, dan dikenal sebagai Daisuke Umon.

Bertahun-tahun setelah kedatangannya, dia dihadapkan pada ancaman Raja Vega dan pasukannya, yang ingin menaklukkan Bumi. Bersama teman-temannya Koji dan Hikaru (dan kemudian adik perempuannya Maria Grace), Duke memutuskan untuk melawan menggunakan senjata terbaiknya – Grendizer yang mahakuasa.