Romantic Killer berpusat pada Hoshino Anzu seorang gadis yang sama sekali tidak peduli dengan masa mudanya. Dari SD dia hanya menghabiskan waktu bermain gim, makan banyak coklat tanpa peduli dengan efek sampingnya dan sangat menyukai kucing. Pada suatu hari gim yang sangat dia nanti sudah rilis dan tiba di rumahnya. Dia pun sangat menantikan untuk memainkannya, tapi ternyata gim tersebut sudah di ganti.

Penyihir Riri tiba-tiba muncul di depan Anzu si anti-heroine, dan mengajak dia untuk sebuah program asmara. Anzu yang alergi dengan hubungan asmara dipaksa Riri untuk menjalani hari-hari layaknya dalam manga shoujo yang banyak di kelilingi pria-pria tampan. Anzu tidak semudah itu menuruti kemauan Riri, tapi Riri menggunakan kekuatannya dan mengubah kondisi lingkungan Anzu yang semakin mirip seperti karakter di manga shoujo. Gimanakah kelanjutan kisah Anzu, apakah dia akan pasrah menjadi heroin? Atau terus melawan demi pendirian hidupnya?