Sakamoto Days anime aksi-komedi ini akan menceritakan seorang mantan pembunuh bayaran yang insaf, lalu pensiun dan menikahi soerang wanita dan hidup normal. Kurang lebih sinopsisnya seperti ini; Tarou Sakamoto dulunya adalah pembunuh bayaran paling ditakuti dan legendaris. Namanya terkenal di dunia bawah tanah, dan semua orang menganggapnya tak terkalahkan. Namun, hidupnya berubah ketika ia jatuh cinta pada seorang wanita. Demi cinta, Sakamoto memutuskan untuk meninggalkan dunia kriminal dan menjalani kehidupan baru sebagai pegawai toko serba ada.

Namun, melepaskan masa lalunya tidaklah mudah. Banyak mantan rival dan rekan kerjanya tidak percaya bahwa Sakamoto benar-benar pensiun. Mereka mulai datang satu per satu, mencoba menghabisinya. Karena berjanji pada keluarganya untuk tidak membunuh lagi, Sakamoto harus menggunakan kecerdikannya untuk mengalahkan musuh-musuhnya tanpa melanggar sumpahnya. Dengan cara-cara kreatif, ia melindungi keluarganya, tokonya, dan kota kecil tempat ia tinggal, sambil menjaga rahasia masa lalunya yang kelam.