Wild Arms: Twilight Venom Anime ini didasarkan pada game playstation dengan judul yang sama. Ceritanya tentang empat orang yang melakukan perjalanan ke tanah terpencil Filgaea dan mengukir sendiri cerita legendaris saat mereka berada di sana. Para petualang ini adalah Sheyenne Rainstorm, seorang gunslinger yang memegang senjata legendaris bernama ARMs; Kiel Aromax, seorang ilmuwan yang sepertinya harus membawa pedang; Roleta Oratorio the Crest Sorceress, pengguna sihir yang menggunakan kartu yang disebut Crests untuk mengeluarkan mantra; dan Mirabelle Graceland, salah satu Noble Red, yang merupakan keluarga makhluk vampir yang hidup berdampingan dengan manusia. Mereka juga bepergian dengan makhluk berbulu kecil yang lucu dan cerdas, dari Suku Popepi Pipepo, bernama Isaac dan Jerusha.